药物递送系列研究报告——体外递送透皮给药行业研究
药物输送系统的创新目的在于提高API的生物利用度,为了解决口服和注射药物的局限性,透皮给药作为第三大给药系统一定程度上解决了传统给药方式的首过代谢、峰谷现象、伤害性大、依从性差等问题。
透皮贴剂是国际主流体外给药的方式之一,现代化透皮贴剂主要有三类,存在技术迭代。
药物必须跨过角质形成细胞的细胞膜,所以药物必须具备较强的疏水性才能穿透细胞膜磷脂双分子层,皮肤不同部位的角质层厚度和脂质含量会影响药物在皮肤中的吸收速率
毛细血管数量、汗腺和毛囊的分布
药物必须跨过角质形成细胞细胞间的细胞桥粒(糖蛋白),亲水性药物更易通过此途径运输到真皮层中的毛细血管。某些皮肤部位的毛细血管数量、汗腺和毛囊的分布会影响药物吸收到循环中的速率
体温会影响皮肤毛细血管和血液流动的血管扩张,从而导致更高的药物吸收率
猪的皮肤组成、渗透性及体内代谢与人体极为相似。用于透皮研究的品种有哥廷根小型猪、尤卡坦小型猪、约克夏猪、兰德瑞斯猪及巴马香猪等,研究表明,家猪和人的皮肤表现出较好的一致性,其原因是两者表面脂质和厚度相似,且实验所切取的猪皮和人体组织在形态学上相近
真人皮肤来源于人尸体皮肤,其因性别、年龄、皮肤获取部位的差异性使药物的评价结果存在不稳定行性。
LSE类似于人类的皮肤,具有真皮、表皮和部分分化的角质层,但缺乏皮扶附属物,如毛囊皮脂腺单位,毛囊和汗腺,获得的皮肤渗诱动力学参数高于人类正常皮肤。LSE无法代表良好的人体皮肤模型用于评估透皮贴剂中药物的渗透情况。
来源:智慧芽
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